ДНК вируса гепатита В может существовать в двух формах — релаксированной кольцевой и ковалентно замкнутой. Этот процесс важен для развития хронической инфекции. Механизм перехода между двумя формами впервые установили ученые из Принстонского университета. Они показали, что в этом процессе участвуют пять белков репарации организма-хозяина.
Команда учёных из Принстонского университета впервые установила, что в важнейшем этапе жизненного цикла вируса гепатита В. Переходе кольцевой ДНК из незамкнутой формы в ковалентно-замкнутую — участвуют клеточные белки репарации.
Несмотря на наличие эффективной вакцины против гепатита B. Острая форма этого заболевания по-прежнему представляет высокий риск летального исхода. Специфического лечения острой формы нет. В хронической форме пациентам прописывается противовирусная терапия на протяжении всей жизни. Для них высока вероятность развития фиброза и цирроза печени, а также гепатоцеллюлярной карциномы.
ДНК
Частично незамкнутая двуцепочечная ДНК, называемая релаксированной кольцевой ДНК (rcDNA), составляет геном вируса гепатита B. Центральный этап репликации вируса гепатита B — это конверсия rcDNA в ковалентно замкнутую кольцевую ДНК (cccDNA). Вирус гепатита B обладает рекордно малыми размерами среди вирусов с липидной оболочкой. И его геном кодирует всего четыре гена. Однако ни один из вирусных белков не участвует в конверсии rcDNA.
Чтобы подтвердить, что для конверсии необходимы белки организма-хозяина. Ученые использовали рекомбинантные конструкции, имитирующие плюс- и минус-цепи генома вируса, а также пять клеточных белков репарации человека — PCNA, комплекс RFC, POLδ, FEN-1 и LIG1.
Каждая цепь rcDNA содержит одноцепочечный разрыв. Клеточная система репарации распознает любой разрыв как повреждение и, не различая вирусную и собственную ДНК, достраивает rcDNA до полноценной cccDNA.
Врачи отмечают, что вирус гепатита B использует белки репарации человека для своей репликации и выживания в клетках. Это открытие стало важным шагом в понимании механизма взаимодействия вируса с клеточными процессами. Специалисты подчеркивают, что вирус способен манипулировать системой репарации ДНК, что позволяет ему уклоняться от иммунного ответа организма. В результате, инфекция может стать хронической, что увеличивает риск развития серьезных заболеваний печени, таких как цирроз и рак. Исследования в этой области продолжаются, и врачи надеются, что понимание этих механизмов приведет к разработке более эффективных методов лечения и профилактики гепатита B.
Вирус гепатита B (HBV) вызывает множество обсуждений в научных кругах, особенно в контексте его взаимодействия с белками репарации человеческой клетки. Исследования показывают, что HBV использует механизмы клеточной репарации для своей репликации и выживания. Это вызывает интерес у ученых, так как понимание этих процессов может привести к новым подходам в лечении вирусных инфекций. Некоторые специалисты отмечают, что вирус, манипулируя белками, такими как белки, отвечающие за восстановление ДНК, может уклоняться от иммунного ответа организма. Это открывает новые горизонты для разработки вакцин и терапий, направленных на блокировку этих взаимодействий. В то же время, общественное мнение о гепатите B остается настороженным, так как многие люди не осознают серьезности заболевания и его последствий. Образование и информирование о механизмах действия вируса становятся ключевыми в борьбе с этой инфекцией.
Белки клеточной репарации
Конверсия плюс-цепи в ковалентно замкнутую кольцевую ДНК происходит быстрее, чем комплементарной цепи, для этого требуются все пять белков репарации. Репарация минус-цепи происходит по другому механизму и для успешного завершения нуждается только в двух белках: FEN-1 и LIG1. Несмотря на меньшее количество участников, конверсия минус-цепи происходит медленнее, поскольку с 5’-концом минус-цепи связана полимераза вируса, которую нужно удалить перед достройкой цепи ДНК. Конверсия каждой из цепей проходит независимо.
Кроме того, было показано, что два соединения, воздействующие на белки репарации, могут препятствовать конверсии rcDNA в cccDNA. Это тетрациклиновый антибиотик афидиколин, который замедляет репарацию плюс-цепи, и белок p21, блокирующий взаимодействие PCNA и POLδ. Авторы надеются в будущем найти лекарства, использующие тот же принцип для лечения гепатита B.
Читайте также:
Вопрос-ответ
Какой основной белок вируса гепатита B?
Вирус гепатита В (HBV) использует основной белок (HBc) для установления продуктивной инфекции, которая определяется образованием ковалентно замкнутой кольцевой ДНК (cccDNA), а также для осуществления почти каждого этапа жизненного цикла после образования cccDNA.
Каков основной путь передачи вирусного гепатита B?
Передача вируса чаще всего происходит перинатальным путем от матери к ребенку, либо в раннем детстве при контакте с кровью или другими биологическими жидкостями, в частности при половых контактах с инфицированным партнером, при небезопасном выполнении инъекций и порезах колюще-режущим инструментом.
Что такое белок гепатита В?
Белок HBV X (HBx) определяется как белок, кодируемый вирусом гепатита B, который функционирует как активатор транскрипции генов хозяина и в первую очередь связан с онкогенезом гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).
Что убивает вирус гепатита B?
Инактивируется вирус при кипячении, автоклавировании (120°C в течение 45 мин), стерилизации сухим жаром (180°C — через 60 мин), действии дезинфектантов.
Советы
СОВЕТ №1
Изучите информацию о гепатите B и его путях передачи. Понимание того, как вирус распространяется, поможет вам принять меры предосторожности и защитить себя и своих близких.
СОВЕТ №2
Регулярно проходите медицинские обследования и тесты на вирусные инфекции, особенно если вы находитесь в группе риска. Раннее выявление гепатита B может значительно улучшить прогноз и качество жизни.
СОВЕТ №3
Обратите внимание на вакцинацию против гепатита B. Вакцинация является эффективным способом предотвращения инфекции и рекомендуется для всех, особенно для людей с повышенным риском заражения.
СОВЕТ №4
Следите за своим образом жизни: избегайте употребления наркотиков и не делитесь иглами, а также соблюдайте безопасные практики при сексуальных контактах. Это поможет снизить риск заражения вирусом гепатита B.
Загрузка...
