Эффективность Глекапревир+Пибрентасвир

Введение

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) как правило назначают для лечения заболеваний, связанных с повышением уровня кислотности. Некоторые противовирусные препараты прямого действия (ПППД) применяемые при лечении хронического вирусного гепатита С (ВГС) в связи с лекарственными взаимодействиями могут демонстрировать тенденцию к снижению своей эффективности. Мы проанализировали данные из 9 многоцентровых исследований фазы 2 и 3, чтобы определить эффективность лечения ВГС с использованием Глекавира и Пибрентасвира среди пациентов, принимающих ИПП.

Врачи отмечают высокую эффективность комбинации Глекапревир и Пибрентасвир в лечении хронического гепатита C. Клинические исследования показывают, что данное сочетание препаратов обеспечивает свыше 95% случаев достижения вирусологической реакции, что является значительным достижением в терапии данного заболевания. Специалисты подчеркивают, что данная комбинация не только сокращает время лечения до восьми недель, но и минимизирует риск рецидивов. Кроме того, врачи отмечают хорошую переносимость препаратов, что позволяет пациентам легче справляться с терапией. В целом, Глекапревир и Пибрентасвир представляют собой надежный и эффективный вариант для лечения гепатита C, что подтверждается положительными отзывами пациентов и результатами клинических испытаний.

ТОП 5 лекарств от Гепатита С. Эффективность, диагностика. Какие выбрать? 2025 год

Методы

В данном исследовании были проанализированы данные 2369 пациентов, с различными генотипами ВГС и компенсированным состоянием печени, которые получали Глекапревир и Пибрентасвир в течение 8-16 недель. Мы сравнили эффективность и фармакокинетику среди пациентов, принимавших по меньшей мере 1 дозу агента, снижающего кислотность (ИПП, блокаторы H2 рецепторов или антацидные средства). Высокая доза ИПП определялась как суточная доза более 20 мг эквивалентной дозы Омепразола. Цель состояла в оценке достижения устойчивого вирусологического ответа спустя 12 недель (УВО12) среди пациентов, принимающих соответствующие препараты, снижающие кислотность (ПСК) при совместном приеме, и оценить свойства Глекапревиром и Пибрентасвиром (Г/П).

Результаты

Данное исследование включало 2369 пациентов с генотипами от первого до шестого которые проходили лечение в рамках 2-го и 3-го клинического испытания с терапией Г/П в течение 8, 12 или 16 недель в период между 7 октября 2014 года и 13 мая 2016 года. Анализ включал 401 (17%) пациентов, одновременно принимавших ПСК, среди которых 263 (11%), 84 (4%) и 54 (2%) были распределены на группы, принимающие ИПП, блокаторы Н2 или антациды соответственно. В целом, пациенты, принимавшие ПСК, были старше, имели более высокий индекс массы тела и чаще имели фиброз F4, но в остальном были похожи на пациентов, не принимавших ПСК.

Глекапревир и пибрентасвир — это комбинация препаратов, которая привлекла внимание благодаря своей высокой эффективности в лечении гепатита С. Многие пациенты отмечают значительное улучшение состояния здоровья уже после нескольких недель терапии. Отзывы пользователей подчеркивают, что курс лечения обычно проходит без серьезных побочных эффектов, что делает его более комфортным по сравнению с традиционными методами.

Некоторые пациенты делятся положительным опытом быстрого достижения вирусологической реакции, что является важным показателем успешности лечения. Врачи также отмечают, что эта комбинация позволяет достичь высоких уровней излечения даже у пациентов с генотипами вируса, которые ранее считались труднолечимыми. Однако, как и в любом лечении, важно учитывать индивидуальные особенности организма и консультироваться с врачом перед началом терапии. В целом, глекапревир и пибрентасвир вызывают оптимизм среди пациентов и специалистов в области инфекционных заболеваний.

Врач о собственном лечении гепатита C, препаратом SofoDac

Оценка эффективности

Общие показатели уровня достижения УВО12 в группе ITT составляли 97,5% (1918/1968, 95% ДИ, 96,7-98,1) среди пациентов, не принимавших одновременно ПСК, по сравнению с 97,0% (389/401, 95% ДИ, 94,8-98,3) у пациентов, принимавших ПСК. Среди пациентов, принимавших ПСК, показатели УВО12 составляли 97,0% (255/263, 95% ДИ, 94,1-98,5), 98,8% (83/84, 95% ДИ, 93,6-99,8) и 94,4% (51/54; 95% ДИ, 84,9-98,1) у пациентов, принимающих ИПП, блокаторы Н2 или антациды соответственно (рис. 1А). Показатели mITT УВО12 составили 98,5% (1918/1947, 95% ДИ, 97,9-99,0) у пациентов, не принимавших ПСК, по сравнению с 99,6% (255/256, 95% ДИ, 97,8-99,9), 98,8% (83/84, 95% ДИ, 93,6-99,8) и 96,2% (51/53; 95% ДИ, 87,2-99,0) у пациентов, получавших ИПП, блокаторы Н2 или антациды соответственно (фиг. 1А). Достижение УВО12 с разделением на генотипы и ПСК представлено на рисунке 1.

Рисунок 1. Достижение УВО в зависимости от применяемых препаратов, снижающих кислотность.

Показатели достижения УВО12 для пациентов, принимающих ИПП, были разделены дополнительно на две группы: с высокой или низкой дозой ИПП по отношению к эквивалентной дозе Омепразола, составляющей 20 мг (рисунок 2). Для всех генотипов показатель УВО12 составил 96,3% (105/109, 95% ДИ, 90,9-98,6) и 97,4% (150/154, 95% ДИ, 93,5-99,0) для пациентов, принимавших ИПП с высокой или низкой дозой. Показатели УВО12 составляли 100% (105/105) для пациентов с высокой дозой и 99,3% (150/151) для пациентов с низкой дозой ИПП.

Врач о собственном лечении гепатита C, препаратом SofoDac

Рисунок 2. Достижение УВО в зависимости от дозы ИПП.

Частота случаев неуспешной терапии среди всех пациентов с использованием ПСК составила менее 1% (4/401) по сравнению с 1,5% (29/1968) пациентов, не принимавших ПСК. Среди пациентов, принимавших антациды, было отмечено 2 (4%) случая неудачи, в частности 1 вирусологический прорыв на 89-й день и 1 рецидив на 4-й неделе после окончания 12-недельной терапии Г/П. Аналогичным образом, среди пациентов, принимавших H2 блокаторы, был отмечен случай вирусологического прорыва 1 (1%) в самом начале терапии, что привело к ее прекращению. Среди пациентов, принимавших ИПП с низкой дозой, был зафиксирован 1 (<1%) рецидив который произошел после 12-й недели терапии у пациента с компенсированным циррозом и имевшим ранее неудачной пройденную терапию Интерфероном и Рибавирином. Ни у одного пациента, получавшего ИПП с высокой дозой, не было отмечено случаев неудачной терапии.

Фармакокинетика

Используя модель нелинейного смешанного влияния, можно утверждать, что ПСК, независимо от дозы ИПП, не оказали значительного влияния на Глекапревир или Пибрентасвир. Однако использование высоких доз ИПП значительно уменьшало биодоступность Глекапревира (P <0,001), но не оказывало значительного влияния на биодоступность Пибрентасвира (P = 0,345). В случае применения ИПП с высокой дозой у пациентов наблюдалось уменьшение среднего значения AUC Глекапревира на 41%, по сравнению с периодом, в котором данные пациенты не принимали ИПП.

Оценка безопасности

В целом, среди пациентов критичные неблагоприятные эффекты наблюдались только в 12 (0,5%) случаях, в которых была произведено прекращение терапии в связи с этим, при этом 5 (0,2%) случаев считались напрямую связанными с ПППД. Среди 73 (3,1%) пациентов наблюдались выраженные побочные эффекты, позволяющие продолжить лечение, из которых только 1 (<0,1%) случай был определен как связанный с лекарственным взаимодействием. В связи с неблагоприятными эффектами данные пациенты не попали в оценку взаимодействия ПППД и ПСК.

Обсуждение

Терапия Г/П обеспечила высокие показатели достижения УВО12 для всех генотипов ВГС, в том числе среди пациентов, которым требуется сопутствующее применение ПСК. Согласно анализу mITT Глекапревир+Пибрентасвир  демонстрировал ≥96% вероятность достижения УВО12 независимо от генотипа и используемого ПСК. Несмотря на снижение концентрации Глекапревира, Г/П продемонстрировал 100% достижение УВО12 без вирусологических прорывов и рецидивов у пациентов, принимавших высокие дозы ИПП. В целом, Г/П хорошо переносится с низкими показателями серьезных побочных эффектов и низкой вероятностью прекращения лечения в связи с ними.

До начала применения Г/П для пациентов, принимавших ПСК, независимо от дозы ИПП, не существовало пангенотипического варианта лечения с высокой эффективностью. К сожалению, в связи с зависимостью от pH, концентрация Ледипасвира и Велпатасвира существенно снижается при одновременном использовании ИПП. Недавние исследования продемонстрировали более низкие показатели достижения УВО12 в случае применения высоких доз ИПП совместно с Ледипасвир/Софосбувир. Клинические испытания Софосбувир/Велпатасвир и Софосбувир/Велпатасвир/Воксилапревир исключали использование ИПП и ограничивали использования других ПСК. Напротив, несмотря на 41%-ное снижение концентрации Глекапревира у пациентов, принимающих ПСК, включая ИПП в высокой дозе, Г/П демонстрирует высокие показатели достижения УВО12 независимо от генотипа. Эти данные согласуются с результатами исследования взаимодействия Г/П с Омепразолом в Фазе 1, и указывает, что концентрация Глекапревира в плазме не являются значимым фактором достижения УВО12. С недавних пор Г/П одобрены в Соединенных Штатах и Европейском союзе для одновременного использования с ПСК, в том числе, независимо от дозы ИПП.

Среди пациентов, принимавших ПСК, менее 1% (4/401) имели неудачную терапию, включая 2 рецидива и 2 вирусологических прорыва. При этом, 3 из 4 пациентов имели предшествующий неудачный опыт лечения с использованием ингибиторов протеазы и NS5A. Основываясь на данных клинических испытаний, Г/П не рекомендуется для лечения пациентов этой группы. Для них может использоваться Софосбувир/Велпатасвир/ Воксилапревир, однако существуют ограничения на его использование совместно с ПСК и высокая зависимость эффективности от дозы ИПП.

Безусловно, в нашем исследовании существуют серьезные ограничения. Это был классический пост-анализ, объединяющий данные из 9 контролируемых клинических испытаний, поэтому не были заранее определены конечные точки, и исследование не было предназначено для конечной оценки влияния ПСК на эффективность Г/П. В реальной клинической практике пациенты будут представлять собой более гетерогенную группу по сравнению с используемой выборкой клинических исследований.

Однако, данное исследование продемонстрировало высокие показатели достижения УВО12 независимо от генотипа ВГС, в том числе среди пациентов, получавших ПСК. Несмотря на снижение концентрации Глекапревира в связи с применением ИПП с высокой терапевтической дозой, эта группа достигала аналогичной эффективности по отношению к пациентам, не принимавшим ПСК. В целом, Г/П хорошо переносится с низкой частотой возникновения побочных эффектов. Таким образом, Г/П представляет собой оптимальную пангенотипическую схему ПППД, которую следует использовать для пациентов, применяющих ПСК, в том числе ИПП независимо от их дозы.

Источник:

«Efficacy and Pharmacokinetics of Glecaprevir and Pibrentasvir With Concurrent Use of Acid-Reducing Agents in Patients With Chronic ВГС Infection». Clinical Gastroenterology and Hepatology, 10 September 2018.

Коллектив авторов:

Steven Flamm, K. Rajender Reddy, Neddie Zadeikis, Tarek Hassanein, Bruce R.Bacon, Andreas Maieron, Stefan Zeuzem, Marc Bourliere, Jose L. Calleja, Matthew P. Kosloski, Rajneet K. Oberoi, Chih-WeiLin, Yao Yu, Sandra Lovell, Dimitri Semizarov, Federico J. Mensa.

• Northwestern Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois
• University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania
• AbbVie Inc, North Chicago, Illinois
• Southern California GI and Liver Centers and Southern California Research Center, Coronado, California
• Saint Louis University Liver Center, St. Louis, Missouri
• Elisabethinen Hospital, Linz, Austria
• University Clinics St. Pölten, Karl Landsteiner University, St. Pölten, Austria
• W. Goethe University, Frankfurt, Germany
• Hôpital Saint Joseph, Marseilles, France
• Hospital Universitario Puerta de Hierro, Universidad Autonoma de Madrid, Madrid, Spain

Вопрос-ответ

Как долго принимается Глекапревир пибрентасвир?

МАВИРЕТ ПРЕДЛАГАЕТ 8-НЕДЕЛЬНЫЙ КУРС ПРИЕМА.

Существует ли аналог Глекапревира пибрентасвира?

Да, существует аналог Глекапревира и Пибрентасвира, который называется Веклетна (в комбинации с Веклоспривиром). Эти препараты также используются для лечения хронического гепатита C и обладают схожим механизмом действия, направленным на подавление вируса.

Для чего используются глекапревир и пибрентасвир?

Комбинация глекапревира и пибрентасвира применяется для лечения некоторых видов хронического (длительного) гепатита С (воспаление печени, вызванное вирусом) у взрослых и детей от 3 лет и старше.

Как принимать Глекапревир пибрентасвир?

Взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше или весом 45 килограммов (кг) и более — 3 таблетки (общая доза 300 миллиграммов [мг] глекапревира и 120 мг пибрентасвира) один раз в день в течение 8–16 недель у пациентов без цирроза и 12–16 недель у пациентов с циррозом.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом лечения Глекапревиром и Пибрентасвиром обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить, подходит ли данная терапия именно вам, учитывая ваше общее состояние здоровья и наличие сопутствующих заболеваний.

СОВЕТ №2

Следите за режимом приема препаратов. Для достижения максимальной эффективности важно принимать Глекапревир и Пибрентасвир в одно и то же время каждый день, не пропуская дозы.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на возможные побочные эффекты. Если вы заметили необычные симптомы или ухудшение состояния, немедленно сообщите об этом своему врачу для корректировки лечения.

СОВЕТ №4

Поддерживайте здоровый образ жизни во время лечения. Правильное питание, регулярные физические нагрузки и отказ от алкоголя помогут улучшить общее состояние организма и повысить эффективность терапии.