Эффективность и безопасность противовирусных препаратов

Вирусный гепатит С (ВГС) —
это распространенное инфекционное заболевание, которое по различным оценкам
затрагивНПт более 71 миллиона инфицированных людей во всем мире. За последние
два десятилетия были накоплены многочисленные данные о различных внепеченочных
проявлениях вызванных ВГС. При этом, совсем недавно была подчеркнута пагубная
роль данного заболевания в распространенности и прогрессировании различных
хронических болезней почек. Недавний мета-анализ обсервационных исследований (n
= 40 исследований, n = 4 072 867 уникальных пациентов) продемонстрировал связь
между положительным серологическим статусом и повышенной частотой возникновения
ХБП.

Появление противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) резко изменило картину подходов к лечению ВГС, в том числе среди традиционно «трудно поддающихся лечению» групп, включая пациентов с ХБП. В соответствии с рекомендациями AASLD/IDSA, были предложены две основных схемы основанные на ПППД для лечения ВГС у данной группы пациентов, включая случаи с прогрессирующей ХБП.

В это же время для пациентов с почечной недостаточностью (ХПН) легкой и средней степени тяжести были рекомендованы различные комбинации ПППД в зависимости от скорости клубочковой фильтрации. При этом, в современной медицинской литературе данные относительно применения ПППД среди пациентов с различными стадиями хронической почечной недостаточности крайне ограничены.

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности применения ПППД для лечения ВГС у пациентов с хроническими болезнями почек, включая пациентов с хронической почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести в «реальной» клинической практике. Были ретроспективно рассмотрены, различные схемы, основанные на ПППД, включая различные комбинации согласно последним рекомендациям на момент данной публикации.

Методы

Нами было проведено обсервационное многоцентровое исследование в большой (n = 198) группе пациентов с хронической почечной недостаточностью 1-3 стадии, которые проходили противовирусную терапию с использованием ПППД.

Первичной конечной точкой служило достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО12), критерием которого было отсутствие обнаруживаемой РНК ВГС в сыворотке крови при чувствительности определения 15 МЕ/мл спустя 12 недель после окончания лечения. Кроме того, мы собрали данные о побочных эффектах и неблагоприятных последствиях (НП) возникших при проведении лечении у данной группы пациентов.

Врачи отмечают, что противовирусные препараты играют важную роль в лечении различных вирусных инфекций. Их эффективность зависит от типа вируса и стадии заболевания. Например, препараты, такие как осельтамивир, доказали свою способность сокращать продолжительность симптомов гриппа, если их применять на ранних стадиях. Однако, несмотря на положительные результаты, специалисты подчеркивают необходимость осторожного подхода к их использованию. Некоторые противовирусные средства могут вызывать побочные эффекты, и их применение должно быть обосновано. Врачи также акцентируют внимание на важности индивидуального подхода к каждому пациенту, учитывая его состояние и возможные противопоказания. Таким образом, противовирусные препараты могут быть эффективными, но их безопасность требует тщательной оценки.

Все ли мы знаем о безопасности новых противовирусных препаратов? Часть 2

Результаты

Средняя базовая скорость клубочковой фильтрации СКФ (CKD-EPI) составила 70,06 ± 20,1 мл/мин; наиболее распространенным генотипом ВГС был 1b (n = 93, 51%). Тяжелая степень фиброза или цирроз печени был выявлен с помощью непрямой эластометрии среди 58 (46%) пациентов. Для проведения лечения, использованы пять схем терапии: эльбасвир / гразопревир (n = 5), гликапревир / пибрентасвир (n = 4), усиленная ритонавиром схема паритапревир / омбитасвир / дасабувир (PrOD) (n = 40), симепревир /даклатасвир (n = 4) и различные комбинации на основе софосбувира (n = 147). Степень достижения УВО12 составила 95,4% (95% ДИ, 93,8%; 96,8%). Во время исследования произошли девять случаев неудачной противовирусной терапии, среди которых восемь являлись рецидивами.

Неблагоприятные события и побочные эффекты наблюдались в 30% случаев (51 из 168 пациентов), проявления которых купировались симптоматическим образом без прекращения основной терапии или последующей госпитализации. Одним из наиболее распространенных нежелательных последствий была анемия (n = 12), которая требовала прекращения приема или коррекции дозы рибавирина в ряде случаев (n = 6). За время проведения исследования ухудшение функции почек произошло всего у трех (1,7%) пациентов.

Мнения о противовирусных препаратах варьируются в зависимости от личного опыта и научных исследований. Многие пациенты отмечают, что такие лекарства помогают сократить продолжительность болезни и облегчить симптомы. Однако некоторые эксперты подчеркивают, что эффективность препаратов может зависеть от времени их приема и конкретного вируса. Важно также учитывать возможные побочные эффекты: у некоторых людей возникают аллергические реакции или другие нежелательные последствия. Безопасность противовирусных средств остается предметом обсуждения, особенно в свете новых данных о долгосрочных эффектах. В конечном итоге, выбор препарата должен основываться на рекомендациях врачей и индивидуальных особенностях пациента.

Обсуждение

Большинство ранее проведенных исследований включали в себя пациентов без нефрологических проблем, при этом, только малая часть затрагивала группу с различными ХБП (C-SURFER, RUBY-1 и EXPEDITION-4) в общей группе которых принимали участие пациенты с прогрессирующей ХПН. Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности применения ПППД для проведения этиотропного лечения ВГС среди пациентов с легкой и умеренной ХПН в условиях реальной клинической практики.

Мы оценили активность различных комбинаций ПППД (включая PrOD и схемы на основе Софосбувира) на большой группе пациентов с ХПН 1-3 стадии, которые наблюдались в амбулаторных условиях по всему миру.

Наше исследование демонстрирует достижение УВО12 в высокой степени, независимо от тяжести клинических проявлений ВГС, демографических и иных характеристик, несмотря на то, что данная группа была «трудной» для проведения терапии: многие пациенты имели выраженный фиброз или цирроз печени, неудачный опыт предыдущего лечения и высокий уровень сопутствующих заболеваний (таких как артериальная гипертензия и сахарный диабет), при этом часто встречались генотипы отличные от 1.

Другим важным моментом является переносимость ПППД, и ввиду отсутствия отмены лечения или госпитализации на фоне нежелательных последствий она оказалась вполне удовлетворительной. Коррекционное снижение дозы или отмена РБВ была проведена у объективного меньшинства пациентов. Безусловно, в ряде отмечалось ухудшение функции почек, при этом, все наблюдаемые случаи имели 3-й стадию ХПН на момент начала данного исследования.

Этот факт подтверждает наблюдение и выводы на основе базы данных HCV-TARGET, в которой ухудшение функции почек чаще отмечалось у пациентов с СКФ<45 мл/мин по сравнению с контрольной группой (СКФ>45 мл/мин). Во всей группе наблюдаемых нами пациентов не отмечалось изменений уровня креатинина и расчетной скорости клубочковой фильтрации.

С исторической точки зрения, основная цель противовирусной терапии заключалась не только в лечении ВГС, но и профилактике связанных с данным заболеванием осложнений, таких как цирротическая трансформация, развитие гепатоцелюлярной карциномы и летальный исход вызванный печеночной недостаточностью.

Исследования направленные на оценку выживаемости проведенные с участием пациентов без нефралогических патологий и в группе требующей гемодиализа, показали явную связь между положительным серологическим статусом и более высокой смертностью от сердечно-сосудистых патологий. Пагубное воздействие ВГС на скорость прогрессировании ХПН среди взрослого населения была подчеркнута неоднократно. В дополнение о роли HCV в развитии гломерулярных патологий, было предложено несколько биологических механизмов для объяснения повреждения почек у серопозитивных пациентов: эндотелиальная дисфункция, которой способствует усиленный окислительный стресс и активность цитокинов, периферическая и печеночная инсулинорезистентность или последствия неалкогольного стеатогепатита.

Безусловно, результаты исследования
имеют некоторые ограничения. Во-первых, ряд применяемых схем (такие как EBR /
GZR или GP) использовались только в нескольких случаях, ввиду относительно
недавнего появления в медицинской практике. Ретроспективный характер данного
исследования, возможно, привел к неточному описанию неблагоприятных
последствий, однако мы со всей скрупулезностью изучили клинические записи и
истории болезней, обнаружив, что многие
неблагоприятные последствия и побочные эффекты были связаны с типичными
сопутствующими заболеваниями у данных пациентов. Одна из подгрупп была
исключена из анализа безопасности ввиду неполной информации о НП. Этиология ХБП
не была рассмотрена, только незначительной части пациентов провели биопсию
почки в реальной клинической практике. Наконец, мы включили пациентов с ХБП,
выявленных путем расчета СКФ, измерения протеинурии не были проведены и не
рассматривались в качестве критерия диагностики ХБП. Другим ограничением
данного исследования является то, что была произведена оценка и анализ данных в
течении короткого периода наблюдения — во время лечения и последующие 12
недель. В настоящее время мы проводим исследование направленное на оценку
отдаленных последствий влияния эрадикации HCV на частоту возникновения и
прогрессирование ХБП в длительного периода времени.

Таким образом, в настоящее время доступны различные комбинации и схемы лечения без содержания интерферона на основе ПППД, которые во многом показывают превосходную безопасность и эффективность для группы пациентов с различными стадиями хронической болезни почек независимо от этиологии. На данный момент мы видим необходимость сбора и обобщения данных о новых методах лечения ВГС, способных дать возможность отказаться от применения рибавирина, а так же обеспечить меньшую продолжительность или используемую дозу лекарственных средств с целью избежания снижения функций почек у пациентов с 3 стадией ХПН.

Источник:

Efficacy and safety of direct-acting antiviral agents for HCV in mild-to-moderate chronic kidney disease

Nefrología, 19 June 2019

Коллектив авторов:

• Ezequiel Ridruejo, Rebeca Garcia-Agudo, Manuel Mendizabal, Sami Aoufi-Rabihe Vivek Dixit, Marcelo Silva, Fabrizio Fabrizi.
• Hepatology Section, Department of Medicine, Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas Norberto Quirno “CEMIC”, Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina.
• Hepatology and Liver Transplant Unit, Hospital Universitario Austral, Pilar, Provincia de Buenos Aires, Argentina.
• Latin American Liver Research, Educational and Awareness Network (LALREAN), Pilar, Provincia de Buenos Aires, Argentina.
• Nephrology Department, La Mancha-Centro Hospital, Alcázar de San Juan, Ciudad Real, Spain.
• Gastroenterology and Hepatology Department, La Mancha-Centro Hospital, Alcázar de San Juan, Ciudad Real, Spain.
• Division of Gastroenterology, Hepatology and Parenteral Nutrition, Department of Medicine, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA, USA.
• Division of Nephrology, Maggiore Hospital and IRCCS Foundation, Milano, Italy.

Противовирусная терапия гриппа: в борьбе не все средства хороши

Вопрос-ответ

Почему не доказана эффективность противовирусных препаратов?

Декларируемый механизм действия ряда российских противовирусных препаратов заключается в том, что они стимулируют выработку в организме интерферонов. Все эти препараты не имеют доказательств эффективности, полученных в качественных исследованиях.

Нужны ли противовирусные и иммунностимуляторы? Римма Попова Docma.ru – сервис доказательной медицины

Каков эффект противовирусных препаратов?

Вирус проникает внутрь клетки, но препарат блокирует доступ генетического материала вируса к ДНК клетки. Без этого микроорганизм не может воспроизводиться, поэтому концентрация вирусов в организме не увеличивается. Кроме этого, лекарство обладает антитоксическим действием.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема противовирусных препаратов обязательно проконсультируйтесь с врачом. Специалист поможет определить, какой именно препарат подходит для вашего случая, а также учтет возможные противопоказания и взаимодействия с другими лекарствами.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на сроки и условия хранения противовирусных препаратов. Неправильное хранение может снизить их эффективность, поэтому следуйте рекомендациям на упаковке и в инструкции.

СОВЕТ №3

Не прерывайте курс лечения преждевременно, даже если симптомы исчезли. Завершение полного курса противовирусной терапии поможет предотвратить рецидив заболевания и развитие устойчивости вируса к препарату.

СОВЕТ №4

Следите за новыми исследованиями и рекомендациями по противовирусным препаратам. Научные данные и клинические рекомендации могут меняться, поэтому важно быть в курсе актуальной информации для повышения эффективности и безопасности лечения.