Резистентность при гепатите С

Понимание принципов появления лекарственно-устойчивых вирусов имеет решающее значение при использовании целенаправленной антивирусной терапии. Лучший пример этих принципов можно почерпнуть из исследования ВИЧ. Как и ВИЧ, ВГС представляет собой вирус РНК приблизительно 9,5 килобаз, который

Очень быстро реплицируется (миллиарды вирусов ежедневно). Производство каждого нового вируса осуществляется ферментом, который в среднем вызывает от 1 до 3 ошибок на цикл репликации. Многие из этих ошибок либо не влияют на продукт вируса потомства, либо приводят к вирусам потомства, которые не являются реплицируемыми (т. е. мертвыми вирусами).

Однако для некоторых новых вирусов ошибки транскрипции приводят к изменениям в критических областях кодирования, которые могут случайно, изменить восприимчивость вируса к 1 или более лекарственным средствам, используемым для лечения вируса.

Появление таких лекарственно-устойчивых вирусов чаще всего происходит, когда уровни лекарственного средства являются субтерапевтическими, тем самым создавая избирательное давление для устойчивых вирусов, которые появляются как доминирующие виды. Эти вновь образованные устойчивые вирусы обладают преимуществом селективного роста, которое позволяет им реплицироваться в присутствии противовирусных препаратов.

В подгруппе пациентов с хронической инфекцией HCV вирусные варианты, содержащие замены, связанные с резистентностью к противовирусным препаратам, действующим на ВГС (DAA), обнаруживаются до антивирусной терапии и, особенно в случае схем, содержащих ингибитор NS5A, могут отрицательно влиять на ответ лечения. Такие замены часто упоминаются как базовые, связанные с резистентностью (RAS).

В случае, когда применяемая схема ПППД терпит неудачу, резистентные вирусы также селектируются, увеличиваются в количестве. Эти вирусы содержат нуклеотидные замены, которые обозначают как связанные с лечением RAS.

При неудачах с применением схем, содержащих ПППД класса NS5A и NS3, часто обнаруживаются замены, связанные с резистентностью к ингибиторам NS5A и NS3. Напротив, нуклеотидные замены, связанные с резистеностью к ингибиторам NS5B, встречаются редко при неудачах лечения с применением схем с NS5B, не более 1%. Это вероятно связано с высококонсервативной областью каталитического центра, связывающего нуклеотиды, что делает замены в этой области чрезвычайно редкими.

Величина отрицательного воздействия RAS, как базовых, так и связанных с лечением, варьирует в зависимости от режима (применяемых совместно препаратов); факторов пациента, влияющих на ответ (цирроз); кратное уменьшение потенциальных возможностей конкретной RAS.

Учитывая эти соображения, тестирование RAS само по себе не будет определять оптимальный выбор режима ПППД. Кроме того, препарат, который, как ожидается, подвергнется значительной потере активности в присутствии RAS, тем не менее может быть использован в специфических клинических условиях или режимах.

Конкретные рекомендации по использованию RAS-тестирования в клинической практике

Врачи подчеркивают, что резистентность при гепатите С является серьезной проблемой, которая может осложнить лечение и привести к неэффективности терапии. Специалисты отмечают, что вирус гепатита С обладает высокой мутационной способностью, что позволяет ему адаптироваться к воздействию противовирусных препаратов. Это может привести к появлению устойчивых штаммов, которые не поддаются стандартным схемам лечения.

Медики рекомендуют проводить генетическое тестирование вируса перед началом терапии, чтобы определить возможные варианты резистентности. Также важно учитывать индивидуальные особенности пациента, такие как сопутствующие заболевания и предшествующее лечение. Врачи акцентируют внимание на необходимости комплексного подхода к терапии, включая использование комбинаций препаратов, что может значительно повысить шансы на успешное лечение и минимизировать риск развития резистентности.

Как передаются вирусные ГЕПАТИТЫ?

Элбасвир/гразопревир

Тестирование замен, связанное с устойчивостью к NS5A, рекомендуется для пациентов с генотипом 1a, наивных пациентов и с опытом лечения. Если RAS NS5A присутствует, необходимо добавить рибавирин, исходя из массы тела, продлить лечение до 16 недель или использовать другую рекомендованную терапию.

Ледипасвир/софосбувир

Исследование замен, связанное с устойчивостью к NS5A, может быть рассмотрено для пациентов с генотипом 1a, проходивших лечение, без цирроза. Если более чем 100-кратная потеря чувствительности присутствует, необходимо добавить рибавирин, исходя из массы тела, продлить лечение до 12 недель или использовать другую рекомендованную терапию.

У пациентов с генотипом 1а и циррозом при более чем 100-кратной потере чувствительности, необходимо добавить рибавирин, исходя из массы тела, продлить лечение до 24 недель или использовать другую рекомендованную терапию.

Резистентность при гепатите С — это важная тема, вызывающая множество обсуждений среди пациентов и медицинских специалистов. Многие люди, столкнувшиеся с этой болезнью, выражают обеспокоенность по поводу эффективности лечения. Некоторые пациенты отмечают, что несмотря на применение современных противовирусных препаратов, у них наблюдаются рецидивы или недостаточная ответная реакция на терапию. Врачи, в свою очередь, подчеркивают, что резистентность может быть связана с генетическими особенностями вируса, а также с индивидуальными характеристиками организма пациента. Обсуждаются и факторы, способствующие развитию резистентности, такие как несоблюдение режима лечения или наличие сопутствующих заболеваний. Важно, чтобы пациенты были информированы о возможных рисках и активно сотрудничали с врачами для выбора оптимальной стратегии лечения.

Лекарственная устойчивость вируса гепатита С: биологические основы, распространенность

Софосбувир/велпатасвир

Исследование замен, связанное с устойчивостью к NS5A, рекомендуется пациентам с 3 генотипом, опытом лечения (с циррозом или без него) и наивным пациентам с циррозом. Если присутствует Y93H, необходимо добавить рибавирин, исходя из массы тела.

Даклатасвир + софосбувир

Исследование замен, связанное с устойчивостью к NS5A, рекомендуется пациентам с 3 генотипом, опытом лечения, без цирроза. Если присутствует Y93H, необходимо добавить рибавирин, исходя из массы тела.

У наивных пациентов с 3 генотипом и циррозом, если присутствует Y93H, необходимо добавить рибавирин, исходя из массы тела, или использовать другую рекомендованную терапию.

Клиническое значение мутаций резистентности вируса гепатита С к препаратам…Жаворонок С.В.

Конкретные клинические ситуации, в которых тестирование RAS не рекомендуется

Элбасвир/гразопревир

Тестирование RAS не рекомендуется для пациентов с генотипом 1b.

Глекапревир / пибрентасвир

Тестирование RAS не рекомендуется для пациентов с генотипом 1, 2, 3, 4, 5 или 6, в отношении которых решается вопрос о назначении глекапревир / пибрентасвир в течение 8, 12 или 16 недель.

Ледипасвир/софосбувир

Тестирование NS5A RAS не рекомендуется для пациентов с генотипом 1b.

Тестирование NS5A RAS не рекомендуется для наивных пациентов с генотипом 1а.

Тестирование NS5A RAS не рекомендуется для наивных пациентов с генотипом 1а или 1b без цирроза, с вирусной нагрузкой менее 6 млн МЕ/мл, относительно которых решается вопрос о 8-недельном курсе лечения.

Паритепаревир/ритонавир/омбитавир с дасабувиром и рибавирином или без него; паритепаревир/ритонавир/омбитавир с рибавирином

Тестирование RAS не рекомендуется для наивных или получавших лечение пациентов с генотипом 1 или 4 соответственно.

Софосбувир/велпатасвир

Тестирование RAS не рекомендуется для пациентов с генотипом 1, 2, 4, 5 или 6 инфекций, относительно которых решается вопрос о лечении в течение 12 недель.

Софосбувир/велпатасвир / воксилапревир

Тестирование RAS не рекомендуется для пациентов с генотипом 1, 2, 3, 4, 5 или 6 инфекций, относительно которых решается вопрос о лечении в течение 12 недель.

Подробнее о рекомендациях читайте здесь: 

Вопрос-ответ

Что такое тест на резистентность к гепатиту С?

Тест на лекарственную устойчивость вируса гепатита С проводится исключительно в исследовательских целях. Методология основана на традиционном секвенировании по Сэнгеру и включает выявление известных мутаций, связанных с лекарственной устойчивостью, а также простую интерпретацию результатов.

Как определить степень активности гепатита С?

По степени повышения АЛТ и АСТ судят об активности гепатита. Если АЛТ повышено не более чем в 3 раза, говорят о мягком гепатите; в 3-10 раз – о гепатите умеренной активности; более чем в 10 раз – о высокой активности заболевания.

Что является главным симптомом хронического гепатита C?

Признаки и симптомы гепатита C: эмоциональная неустойчивость, раздражительность, нередко агрессивность, снижение и потеря аппетита, непереносимость жирной пищи, горечь во рту, тошнота, изжога, отрыжка горечью, головная боль и боль в суставах.

Советы

СОВЕТ №1

Регулярно проходите медицинские обследования и анализы, чтобы контролировать уровень вирусной нагрузки и оценить эффективность лечения. Это поможет вашему врачу корректировать терапию при необходимости.

СОВЕТ №2

Следите за своим образом жизни: придерживайтесь сбалансированной диеты, избегайте алкоголя и наркотиков, а также занимайтесь физической активностью. Здоровый образ жизни может улучшить общее состояние печени и повысить эффективность лечения.

СОВЕТ №3

Обсуждайте с врачом возможные побочные эффекты лечения и способы их минимизации. Знание о том, чего ожидать, поможет вам лучше справляться с терапией и поддерживать мотивацию.

СОВЕТ №4

Поддерживайте связь с группами поддержки или сообществами людей, проходящих лечение от гепатита С. Общение с теми, кто сталкивается с похожими проблемами, может оказать моральную поддержку и предоставить полезные советы.